Liječenje sindroma nemirnih nogu je simptomatsko. Prije uvođenja terapije potrebno je uzeti u obzir dob bolesnika te težinu i frekvenciju simptoma. Terapija se započinje najmanjom učinkovitom dozom, obično prije spavanja, a doza se prilagođava kliničkoj slici bolesnika.
Agonisti dopamina smatraju se terapijom prvog izbora. Uzimaju se u jednoj dozi prije spavanja koja se kroz nekoliko dana postepeno titrira. Učinkovitost agonista dopamina uočava se vrlo brzo, a ostaje održana i do godine dana nakon početka liječenja.
U težim oblicima bolesti daju se još levodopa i neki antiepileptici, a u najtežim slučajevima i opioidi.
Osim primjene navedenih lijekova, vrlo je važna tzv. higijena sna koja se odnosi na odlazak na spavanje uvijek u isto vrijeme te podjednaku duljinu sna iz dana u dan. Važno je voditi računa i o pravilnoj prehrani, obzirom da određena vrsta hrane i prekasni obroci mogu negativno utjecati na kvalitetu sna.
Konzumacija alkohola i kofeina mogu pogoršati simptome bolesti, a na isti način mogu djelovati i neki lijekovi iz skupine antidepresiva, neuroleptika, beta blokatora i dr..
