Iako je točan uzrok za nastanak sindroma nemirnih nogu još uvijek nepoznat, smatra se da bi mogao biti povezan s disfunkcijom dopaminergičkog sustava, obzirom da simptomi vrlo dobro reagiraju na terapiju dopamin agonistima i levodopom. U tom slučaju govorimo o tzv. primarnom ili idiopatskom sindromu nemirnih nogu.
Sindrom nemirnih nogu može se javiti u trudnoći te kao posljedica nedostatka željeza ili oštećenja bubrežne funkcije. U tim se slučajevima radi o sekundarnom sindromu nemirnih nogu.
